Obstacles in combating multidrug resistant tuberculosis in pediatric patients: a scope review / Obstáculos no combate à tuberculose multidroga resistente em pacientes pediátricos: uma revisão de escopo

Abstract Objectives: to identify the scientific evidence on excessively resistant and multidrug resistant tuberculosis in pediatric patients. Methods: this is a scope review of the literature, with a guiding question: "What is the scientific evidence on multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis in pediatric patients?". The research used the descriptors: "extensively drug-resistant tuberculosis" OR "multidrug-resistant tuberculosis" AND "pediatrics". The research was carried out in a double-blind manner in the following databases of the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, Regional Office for the Western Pacific's Institutional Repository for Information Sharing, Embase/Elsevier and International Clinical Trials Registry Platform, with a temporal cut-off from 2011 to 2021, sending a final synthesized sample of 18 articles, which evaluated the methodological content through the level of evidence. Results: the results show the lack of research with a high level of evidence related to MDR-TB in children, the lack of adequate dosage of second-line drugs for the pediatric population and the importance of drug sensitivity testing for the cases of treatment Conclusions: it was identified that the obstacles to MDR-TB treatment were concentrated in the lack of detailed protocols, safe drug dosages with a low side effect, and mainly in the social health determinants and disease process involving MDR-TB.

Resumo Objetivos: identificar as evidências científicas sobre tuberculose excessivamente resistente e multidroga resistente em pacientes pediátricos. Métodos: trata-se de uma revisão de escopo da literatura, tendo como questão norteadora: "Quais as evidências científicas sobre tuberculose multidroga-resistente (TB-MDR) e tuberculose extensivamente resistente em pacientes pediátricos?" A pesquisa usou os descritores: "tuberculose extensivamente resistente a medicamentos" OR "tuberculose resistente a múltiplos medicamentos" AND "pediatria". A pesquisa foi realizada de modo duplo-cego nas bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, Regional Office for the Western Pacific's Institutional Repository for Information Sharing, Embase/Elsevier e International Clinical Trials Registry Platform, com um corte temporal de 2011 a 2021, sendo a amostra final sintetizada de 18 artigos, nos quais avaliou-se o conteúdo metodológico por meio do nível de evidência. Resultados: os resultados mostraram a escassez de pesquisas de alto nível de evidência relacionadas à TB-MDR em crianças, ausência de posologia adequada das drogas de segunda linha para o público pediátrico e a importância do teste de sensibilidade a drogas para o tratamento dos casos. Conclusões: identificou-se que os obstáculos do tratamento TB-MDR se concentraram na ausência de protocolos detalhados, de dosagens medicamentosas seguras e com menor efeito colateral, e, principalmente, nos determinantes sociais do processo saúde e doença que envolvem a TB-MDR.

Patient- and provider-related factors in the success of multidrug-resistant tuberculosis treatment in Colombia / Factores de éxito del tratamiento de la tuberculosis multidrogorresistente relacionados con el paciente y el personal sanitario en Colombia / Fatores de êxito do tratamento da tuberculose multirresistente relacionados com o paciente e com a equipe de saúde na Colômbia

ABSTRACT Objective. To identify patient- and provider-related factors associated with the success of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) treatment in the six municipalities of Colombia with the highest number of MDR-TB cases. Methods. Bivariate and multivariate logistic regressions were used to analyze the association between treatment success (cure or treatment completion) and characteristics of the patients and physicians, nursing professionals, and psychologists involved in their treatment. The importance of knowledge in the management of MDR-TB cases was explored through focus groups with these providers. Results. Of 128 cases of TB-MDR, 63 (49.2%) experienced treatment success. Only 52.9% of the physicians and nursing professionals had satisfactory knowledge about MDR-TB. Logistic regression showed that being HIV negative, being affiliated with the contributory health insurance scheme, being cared for by a male physician, and being cared for by nursing professionals with sufficient knowledge were associated with a successful treatment outcome (p ≤ 0.05). Qualitative analysis showed the need for in-depth, systematic training of health personnel who care for patients with MDR-TB. Conclusions. Some characteristics of patients and healthcare providers influence treatment success in MDR-TB cases. Physicians' and nurses' knowledge about MDR-TB must be improved, and follow-up of MDR-TB patients who are living with HIV and of those affiliated with the subsidized health insurance scheme in Colombia must be strengthened, as these patients have a lower likelihood of a successful treatment outcome.

RESUMEN Objetivo. Identificar los factores asociados con el éxito del tratamiento de tuberculosis multidrogorresistente (TB-MDR) relacionados con los pacientes y el personal sanitario en seis municipios de Colombia con mayor número de casos. Métodos. Mediante regresiones logísticas bifactorial y multifactorial se analizó la asociación entre el tratamiento exitoso (curación o cumplimiento del tratamiento) y las características de los pacientes, y de los médicos, profesionales de enfermería y psicólogos vinculados al tratamiento. Se exploró la importancia del conocimiento en el manejo de los casos de TB-MDR mediante grupos focales con esos profesionales. Resultados. De los 128 casos con TB-MDR, 63 (49,2%) tuvieron un tratamiento exitoso. Solo 52,9% de los médicos y profesionales de enfermería tenía conocimientos satisfactorios sobre TB-MDR. La regresión logística mostró que ser negativo al VIH, estar afiliado al régimen de aseguramiento de salud contributivo, estar atendido por un médico del sexo masculino y por profesionales de enfermería con conocimientos suficientes se asociaron con un desenlace exitoso del tratamiento (p ≤ 0,05). El análisis cualitativo mostró la necesidad de profundizar y sistematizar la capacitación del personal sanitario que atiende los casos de TB-MDR. Conclusiones. En el éxito del tratamiento de los casos de TB-MDR influyen algunas características de los pacientes y el personal sanitario. Se requiere fortalecer los conocimientos sobre TB-MDR de médicos y enfermeros, y reforzar el seguimiento de los pacientes con TB-MDR positivos al VIH y de los que pertenecen al régimen subsidiado, dada su menor probabilidad de éxito al tratamiento.

RESUMO Objetivo. Identificar os fatores associados ao êxito do tratamento da tuberculose multirresistente (TBMR) relacionados ao paciente e à equipe de saúde nos seis municípios da Colômbia com o maior número de casos. Métodos. Mediante regressão logística bifatorial e multifatorial, analisou-se a associação entre o êxito do tratamento (cura ou completude do tratamento) e as características dos pacientes e dos médicos, profissionais de enfermagem e psicólogos envolvidos neste. Explorou-se a importância do conhecimento no manejo de casos de TBMR mediante grupos focais com os mesmos profissionais. Resultados. Dos 128 casos de TBMR, 63 (49.2%) lograram êxito no tratamento. Somente 52.9% dos médicos e profissionais de enfermagem tinham conhecimentos satisfatórios sobre TBMR. A regressão logística demonstrou que soronegatividade para o HIV, cobertura pelo sistema de saúde sob o regime de contribuinte, atendimento por um médico do sexo masculino e atendimento por profissionais de enfermagem com conhecimento suficiente foram fatores associados ao êxito do tratamento (p ≤ 0,05). A análise qualitativa demonstrou necessidade de aprofundar e sistematizar a capacitação do pessoal de saúde que atende casos de TBMR. Conclusões. Algumas características do paciente e da equipe de saúde influenciam no êxito do tratamento de casos de TBMR. É preciso fortalecer os conhecimentos dos médicos e profissionais de enfermagem sobre a TBMR e reforçar o seguimento dos pacientes com TBMR que vivem com HIV e os filiados ao sistema de saúde colombiano pelo regime subsidiado, os quais têm menor probabilidade de êxito do tratamento.

Factores de éxito del tratamiento de la tuberculosis multidrogorresistente relacionados con el paciente y el personal sanitario en Colombia / Patient- and provider-related factors in the success of multidrug tuberculosis treatment in Colombia / Fatores de êxito do tratamento da tuberculose multirresistente relacionados com o paciente e com a equipe de saúde na Colômbia

RESUMEN Objetivo. Identificar los factores asociados con el éxito del tratamiento de tuberculosis multidrogorresistente (TB-MDR) relacionados con los pacientes y el personal sanitario en seis municipios de Colombia con mayor número de casos. Métodos. Mediante regresiones logísticas bifactorial y multifactorial se analizó la asociación entre el tratamiento exitoso (curación o cumplimiento del tratamiento) y las características de los pacientes, y de los médicos, profesionales de enfermería y psicólogos vinculados al tratamiento. Se exploró la importancia del conocimiento en el manejo de los casos de TB-MDR mediante grupos focales con esos profesionales. Resultados. De los 128 casos con TB-MDR, 63 (49,2%) tuvieron un tratamiento exitoso. Solo 52,9% de los médicos y profesionales de enfermería tenía conocimientos satisfactorios sobre TB-MDR. La regresión logística mostró que ser negativo al VIH, estar afiliado al régimen de aseguramiento de salud contributivo, estar atendido por un médico del sexo masculino y por profesionales de enfermería con conocimientos suficientes se asociaron con un desenlace exitoso del tratamiento (p ≤ 0,05). El análisis cualitativo mostró la necesidad de profundizar y sistematizar la capacitación del personal sanitario que atiende los casos de TB-MDR. Conclusiones. En el éxito del tratamiento de los casos de TB-MDR influyen algunas características de los pacientes y el personal sanitario. Se requiere fortalecer los conocimientos sobre TB-MDR de médicos y enfermeros, y reforzar el seguimiento de los pacientes con TB-MDR positivos al VIH y de los que pertenecen al régimen subsidiado, dada su menor probabilidad de éxito al tratamiento.

ABSTRACT Objective. To identify patient- and provider-related factors associated with the success of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) treatment in the six municipalities of Colombia with the highest number of MDR-TB cases. Methods. Bivariate and multivariate logistic regressions were used to analyze the association between treatment success (cure or treatment completion) and characteristics of the patients and physicians, nursing professionals, and psychologists involved in their treatment. The importance of knowledge in the management of MDR-TB cases was explored through focus groups with these providers. Results. Of 128 cases of TB-MDR, 63 (49.2%) experienced treatment success. Only 52.9% of the physicians and nursing professionals had satisfactory knowledge about MDR-TB. Logistic regression showed that being HIV negative, being affiliated with the contributory health insurance scheme, being cared for by a male physician, and being cared for by nursing professionals with sufficient knowledge were associated with a successful treatment outcome (p ≤ 0.05). Qualitative analysis showed the need for in-depth, systematic training of health personnel who care for patients with MDR-TB. Conclusions. Some characteristics of patients and healthcare providers influence treatment success in MDR-TB cases. Physicians' and nurses' knowledge about MDR-TB must be improved, and follow-up of MDR-TB patients who are living with HIV and of those affiliated with the subsidized health insurance scheme in Colombia must be strengthened, as these patients have a lower likelihood of a successful treatment outcome.

RESUMO Objetivo. Identificar os fatores associados ao êxito do tratamento da tuberculose multirresistente (TBMR) relacionados ao paciente e à equipe de saúde nos seis municípios da Colômbia com o maior número de casos. Métodos. Mediante regressão logística bifatorial e multifatorial, analisou-se a associação entre o êxito do tratamento (cura ou completude do tratamento) e as características dos pacientes e dos médicos, profissionais de enfermagem e psicólogos envolvidos neste. Explorou-se a importância do conhecimento no manejo de casos de TBMR mediante grupos focais com os mesmos profissionais. Resultados. Dos 128 casos de TBMR, 63 (49.2%) lograram êxito no tratamento. Somente 52.9% dos médicos e profissionais de enfermagem tinham conhecimentos satisfatórios sobre TBMR. A regressão logística demonstrou que soronegatividade para o HIV, cobertura pelo sistema de saúde sob o regime de contribuinte, atendimento por um médico do sexo masculino e atendimento por profissionais de enfermagem com conhecimento suficiente foram fatores associados ao êxito do tratamento (p ≤ 0,05). A análise qualitativa demonstrou necessidade de aprofundar e sistematizar a capacitação do pessoal de saúde que atende casos de TBMR. Conclusões. Algumas características do paciente e da equipe de saúde influenciam no êxito do tratamento de casos de TBMR. É preciso fortalecer os conhecimentos dos médicos e profissionais de enfermagem sobre a TBMR e reforçar o seguimento dos pacientes com TBMR que vivem com HIV e os filiados ao sistema de saúde colombiano pelo regime subsidiado, os quais têm menor probabilidade de êxito do tratamento.

Abandono de tratamento anterior e caso de tuberculose multidroga resistente em uma instituição terciária na cidade do Rio de Janeiro / Abandonment of previous treatment and case of resistant multidrug tuberculosis in a tertiary institution in the city of Rio de Janeiro / Abandono de tratamiento anterior y caso de tuberculosis multidroga resistente en una institución terciaria en la ciudad de Río de Janeiro

Objetivos: Descrever as características dos casos de abandono do tratamento de tuberculose em pacientes que desenvolveram tuberculose multirresistente (TBMR). Métodos: Estudo descritivo de abordagem quantitativa, desenvolvido em uma instituição terciária de referência para tratamento de TBMR localizada na cidade do Rio de Janeiro. Foi utilizado instrumento estruturado com informações de quarenta prontuários entre os meses de agosto a dezembro de 2016. A análise dos dados foi realizada por meio do software SPSS. Resultados: Dos pacientes estudados, 35% abandonaram tratamento anterior de tuberculose. Conclusão e implicação para a prática: É necessária a identificação precoce de pacientes que apresentam maior risco para abandono do tratamento, bem como a criação de um modelo de assistência voltado ao perfil dos usuários que abandonam o tratamento, com uma prática participativa, com grupos educativos que promovam ações preventivas, identificando e estudando estratégias para a superação de barreiras ligadas à realidade de vida individual e coletiva

Objective: To describe the characteristics of cases of tuberculosis treatment abandonment in patients who developed MDR-TB. Methods: a descriptive study of a quantitative approach developed in a tertiary referral institution for the treatment of MDR-TB, located in the city of Rio de Janeiro. A structured instrument was used with information from forty medical records between August and December 2016. Data analysis was performed using SPSS software. Results: Of the patients studied, 35% abandoned previous treatment of tuberculosis. Conclusion and implication for the practice: early identification of patients who are at greater risk for treatment abandonment is required, as well as the creation of a model of assistance aimed at the profile of users who abandon treatment, with a participatory practice with educational groups That promote preventive actions, identifying, studying strategies for overcoming barriers linked to reality, individual and collective life

Objetivos: Describir las características de los casos de abandono del tratamiento de tuberculosis en pacientes que desarrollaron TBMR. Métodos: estudio descriptivo de abordaje cuantitativo, desarrollado en una institución terciaria de referencia para tratamiento de TBMR, ubicado en la ciudad de Río de Janeiro. Se utilizó instrumento estructurado con informaciones de cuarenta prontuarios entre los meses de agosto a diciembre de 2016. El análisis de los datos fue realizado a través del software SPSS. Resultados: de los pacientes estudiados, el 35% abandonó el tratamiento anterior de la tuberculosis.Conclusión e implicación para la práctica: es necesaria la identificación precoz de pacientes que presentan mayor riesgo para el abandono del tratamiento, así como la creación de un modelo de asistencia orientado al perfil de los usuarios que abandonan el tratamiento, con una práctica participativa, con grupos educativos Que promuevan acciones preventivas, identificando, estudiando estrategias para la superación de barreras ligadas a la realidad, de vida individual y colectiva

Managing severe tuberculosis and its sequelae: from intensive care to surgery and rehabilitation / Tratamento da tuberculose grave e suas sequelas: da terapia intensiva à cirurgia e reabilitação

ABSTRACT Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) continue to challenge physicians and public health specialists. Global treatment outcomes continue to be unsatisfactory, positive outcomes being achieved in only 54% of patients. Overall outcomes are even worse in patients infected with highly resistant strains. Treating MDR-/XDR-TB is difficult because of frequent adverse events, the long duration of drug regimens, the high costs of second-line drugs, chronic post-infectious sequelae, and loss of organ function. Ongoing research efforts (studies and trials) have various aims: increasing the rates of treatment success; understanding the potentialities of new and repurposed drugs; shortening the treatment duration; and reducing the rates of adverse events. It is hoped that better access to rapid diagnostics, increased awareness, and treatments that are more effective will reduce the rate of complications and of lung function impairment. This article aims to discuss the management of severe tuberculosis (defined as that which is potentially life threatening, requiring higher levels of care) and its sequelae, from intensive care to the postoperative period, rehabilitation, and recovery. We also discuss the nonpharmacological interventions available to manage chronic sequelae and improve patient quality of life. Because the majority of MDR-/XDR-TB cases evolve to lung function impairment (typically obstructive but occasionally restrictive), impaired quality of life, and low performance status (as measured by walk tests or other metrics), other interventions (e.g., smoking cessation, pulmonary rehabilitation, vaccination/prevention of secondary bacterial infections/exacerbations, complemented by psychological and nutritional support) are required.

RESUMO A tuberculose multirresistente e a tuberculose extensivamente resistente ainda são um desafio para médicos e especialistas em saúde pública. Os desfechos globais do tratamento ainda são insatisfatórios; apenas 54% dos pacientes têm um desfecho positivo. Os desfechos globais são ainda piores em pacientes infectados por cepas altamente resistentes. O tratamento da tuberculose multirresistente/extensivamente resistente é difícil em virtude dos eventos adversos frequentes, da longa duração dos esquemas terapêuticos, do alto custo dos medicamentos de segunda linha, das sequelas pós-infecciosas crônicas e da perda da função orgânica. Esforços de pesquisa (estudos e ensaios) estão em andamento e têm diversos objetivos: aumentar as taxas de sucesso do tratamento; compreender o potencial de medicamentos novos e reaproveitados; encurtar o tratamento e reduzir as taxas de eventos adversos. Espera-se que melhor acesso ao diagnóstico rápido, maior conhecimento e terapias mais eficazes reduzam as complicações e o comprometimento da função pulmonar. O objetivo deste artigo é discutir o tratamento da tuberculose grave (potencialmente fatal, que necessita de níveis maiores de atenção) e suas sequelas, desde a terapia intensiva até o pós-operatório, reabilitação e recuperação. São também discutidas as intervenções não farmacológicas disponíveis para tratar sequelas crônicas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Como a maioria dos casos de tuberculose multirresistente/extensivamente resistente resulta em comprometimento da função pulmonar (obstrução principalmente, mas às vezes restrição), qualidade de vida prejudicada e desempenho reduzido (medido por meio de testes de caminhada ou outros), são necessárias outras intervenções (cessação do tabagismo, reabilitação pulmonar, vacinação e prevenção de infecções bacterianas secundárias/exacerbações, por exemplo, complementadas por apoio psicológico e nutricional).

Toxicité hématologique sévère du linezolide au cours du traitement de la tuberculose pharmacorésistante : A propos de deux(2) cas au service de Pneumo-Phtisiologie du CHU de Conakry

Introduction : Le linezolide est un médicament potentiellement efficace pour le traitement des patients atteints de tuberculose pharmaco-résistante. En dépit de son efficacité et sa bonne biodisponibilité, il présente des toxicités, dont celle hématologique demeure l'une des plus graves. Nous rapportons deux cas de toxicité hématologique du linézolide au cours du traitement de la tuberculose pharmacorésistante. Le premier cas concernait un patient de 65 ans traité pour une tuberculose multi-résistante avec un schéma thérapeutique contenant du linézolide. L'évolution fut marquée par la survenue d'une pancytopénie avec anémie sévère à 5,4 g et un tableau d'insuffisance rénale. L'issue fut favorable après arrêt du médicament et transfusion sanguine. Le second cas concernait un patient de 33 ans, pré XDR qui lutte contre la tuberculose depuis 10 ans avec cinq cures de chimiothérapie antituberculeuse qui se sont soldées par des échecs et résistances. Au cours de son suivi, il a présenté une bonne évolution clinique et bactériologique initiale mais rapidement était survenue une anémie sévère à 5g/dl, à cette anémie était associées des neuropathies périphériques. Le Linezolide avait été retiré du schéma thérapeutique, suivi de transfusions sanguines. La suite avait été favorable sous traitement antituberculeux et le patient fut guéri de sa tuberculose. Conclusion Le linézolide est efficace dans le traitement de la tuberculose pharmacorésistante mais présente une toxicité hématologique

Factores de riesgo que influyen en el fracaso al tratamiento individualizado de tuberculosis multidrogorresistente en la provincia de Ica. 2000-2014 / Risk factors that influence in the failure to the individualized treatment of multidrug-resistant tuberculosis in the province of ica. 2000-2014

Objetivo: Determinar los factores de riesgo que influyen en el fracaso al tratamiento individualizado de Tuberculosis Multidrogorresistente en la provincia de Ica. 2000-2014. Materiales y métodos: Estudio observacional, retrospectivo, tipo analítico, de casos y controles. La muestra estuvo conformada por 19 casos de fracaso al tratamiento individualizado, y por cada caso se tuvo dos controles de pacientes que curaron con tratamiento individualizado. Se realizó el análisis bivariado con un nivel de significancia del 5% se calculó del Odds Ratio (OR) con intervalo de confianza (IC) al 95%. Se realizó análisis de regresión logística. Resultados: En el análisis multivariado resultaron 4 factores de riesgo asociados a fracaso al tratamiento individualizado: resistencia a 5 o más drogas (OR=6,67, p=0,027), tener IMC menor de 18.5 al inicio del tratamiento (OR=7,61 p=0,023), presentar hemoptisis durante el tratamiento (OR= 19,89, P=0,001) y la presencia de cavernas en la radiografía de tórax inicial (OR=27,95, p=0,005). Conclusiones: Los pacientes con resistencia a 5 o más drogas antituberculosas, con IMC menor a 18.5, con hemoptisis durante el tratamiento y los que presentan caverna en la radiografía de tórax, tienen mayor riesgo de fracasar al tratamiento individualizado. (AU)

Objective: To determine the risk factors that influence the failure to individualized treatment of multidrug-resistant tuberculosis in the province of Ica. 2000-2014. Materials and methods:Observational, retrospective study, analytical type, of cases and controls. The sample consisted of 19 cases of failure to individualized treatment, and for each case there were two controls of patients who cured with individualized treatment. The bivariate analysis was performed with a level of significance of 5% was calculated from the Odds Ratio (OR) with 95% confidence interval (CI). Logistic regression analysis was performed. Results: In the multivariate analysis, there were 4 risk factors associated with failure to individualized treatment: resistance to 5 or more drugs (OR = 6.67, p = 0.027), having a BMI less than 18.5 at the beginning of treatment (OR = 7, 61 p = 0.023), presenting hemoptysis during treatment (OR = 19.89, P = 0.001) and the presence of caverns on the initial chest radiograph (OR = 27.95, p = 0.005). Conclusions: Patients with resistance to 5 or more antituberculous drugs, with a BMI less than 18.5, with hemoptysis during treatment and those who have a cavern on chest radiography, have a higher risk of failing individualized treatment. (AU)

Manejo clínico y programático de la tuberculosis con resistencia a fármacos / Clinical and programatic management of multidrug resistant tuberculosis

Resumen Se presenta parte de la información entregada durante un curso de capacitación en tuberculosis con resistencia a fármacos para referentes clínicos del PROCET de Chile, con la colaboración del Dr. José Antonio Caminero Luna. Se enfatizó el uso de métodos de diagnóstico rápidos de resistencia a fármacos basados en la biología molecular, técnicas más sensibles y específicas, con el análisis de algunos algoritmos de diagnóstico factibles de implementar en nuestro país. Se detallaron las nuevas propuestas de terapia de tuberculosis con resistencia a fármacos, especialmente TBC-MDR (multidrogo resistente), y las ventajas de nuevos esquemas terapéuticos de mayor eficacia como los que son recomendados actualmente por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

This publication summarizes part of the information provided during a training in multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) for clinical specialists in all health services of Chile with the collaboration of Dr. Jose Antonio Caminero Luna and the Chilean Program of Control and Eradication of Tuberculosis (PROCET). Emphasis was placed on early, sensitive and specific diagnostic methods of resistance to drugs based on molecular biology, showing some diagnostic algorithms feasible to implement in our country. Some proposals were made for changes in the treatment of tuberculosis with resistance to drugs, especially MDR-TB, with more effective therapeutic regimens recommended by the World Health Organization (WHO).

Sequential analysis as a tool for detection of amikacin ototoxicity in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis / Análise sequencial como ferramenta na detecção da ototoxicidade da amicacina no tratamento da tuberculose multirresistente

ABSTRACT Objective: To investigate early detection of amikacin-induced ototoxicity in a population treated for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), by means of three different tests: pure-tone audiometry (PTA); high-frequency audiometry (HFA); and distortion-product otoacoustic emission (DPOAE) testing. Methods: This was a longitudinal prospective cohort study involving patients aged 18-69 years with a diagnosis of MDR-TB who had to receive amikacin for six months as part of their antituberculosis drug regimen for the first time. Hearing was assessed before treatment initiation and at two and six months after treatment initiation. Sequential statistics were used to analyze the results. Results: We included 61 patients, but the final population consisted of 10 patients (7 men and 3 women) because of sequential analysis. Comparison of the test results obtained at two and six months after treatment initiation with those obtained at baseline revealed that HFA at two months and PTA at six months detected hearing threshold shifts consistent with ototoxicity. However, DPOAE testing did not detect such shifts. Conclusions: The statistical method used in this study makes it possible to conclude that, over the six-month period, amikacin-associated hearing threshold shifts were detected by HFA and PTA, and that DPOAE testing was not efficient in detecting such shifts.

RESUMO Objetivo: Verificar a detecção precoce de ototoxicidade causada pelo uso de amicacina numa população tratada para tuberculose multirresistente (TBMR) por meio da realização de três testes distintos: audiometria tonal liminar (ATL), audiometria de altas frequências (AAF) e pesquisa de emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD). Métodos: Estudo longitudinal de coorte prospectiva incluindo pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 e 69 anos, com diagnóstico de TBMR pulmonar e que necessitaram utilizar amicacina por seis meses em seu esquema medicamentoso antituberculose pela primeira vez. A avaliação auditiva foi realizada antes do início do tratamento e depois de dois e seis meses do início do tratamento. A análise dos resultados foi realizada por meio de análise estatística sequencial. Resultados: Foram incluídos 61 pacientes, mas a população final foi constituída de 10 pacientes (7 homens e 3 mulheres), em razão da análise sequencial. Ao se comparar os valores das respostas dos testes com aqueles encontrados na avaliação basal, foram verificadas mudanças nos limiares auditivos compatíveis com ototoxicidade após dois meses de tratamento através da AAF e após seis meses de tratamento através da ATL. Entretanto, essas mudanças não foram verificadas através da pesquisa de EOAPD. Conclusões: Ao se considerar o método estatístico utilizado nessa população, é possível concluir que mudanças nos limiares auditivos foram associadas ao uso da amicacina no período de seis meses por meio de AAF e ATL e que a pesquisa de EOAPD não se mostrou eficiente na identificação dessas mudanças.

Clinical challenges in the era of multiple and extensively drug-resistant tuberculosis / Retos clínicos en la era de la tuberculosis multirresistente y extensamente resistente / Desafios clínicos na era da tuberculose com resistência ampla a múltiplos medicamentos

ABSTRACT In 2014, there were 480 000 new cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) around the world, but only 25% of them were diagnosed and reported. Drug resistance in TB is necessarily a laboratory diagnosis. An urgent priority in everyday practice is to diagnose tuberculosis and rule out drug resistance as quickly and as accurately as possible. However, worldwide, only 12% of new bacteriologically confirmed TB cases and 58% of previously treated TB cases were tested for drug resistance in 2014. New tools for diagnosis of TB and drug-resistant TB have been introduced for clinical practice during the past decade. Those new tools can detect and identify drug resistance to antituberculosis drugs in less than 24 hours, and they should be urgently integrated into clinical practice, especially in high-burden regions. Ongoing transmission of TB generates new infections, and this infected population is the inexhaustible source of new TB cases. If we are really determined to stop the global TB epidemic, we need to treat active cases and also halt the transmission of the infection. The only strategy for preventing the development of active disease in individuals with subclinical infection is to give treatment for this latent infection. Global control of TB requires a huge investment of funds to address current detection and treatment gaps. We must reconsider our current strategy and combine social components with biomedical interventions. This will require the development of alliances between government and civil society, as well as leadership and true political commitment at the highest level of government.

RESUMEN En el 2014 se presentaron 480 000 nuevos casos de tuberculosis multirresistente, pero solo se diagnosticó y notificó 25% de ellos. La farmacorresistencia en la tuberculosis se diagnostica necesariamente por medio de pruebas de laboratorio. En la práctica clínica diaria resulta urgente y prioritario poder diagnosticar la tuberculosis y descartar la farmacorresistencia con la mayor rapidez y exactitud posibles. Sin embargo, en todo el mundo, apenas 12% de los nuevos casos de tuberculosis bacteriológicamente confirmados y 58% de los casos ya tratados se sometieron a prueba de farmacorresistencia en el 2014. En los diez últimos años se han dado a conocer nuevas herramientas para el diagnóstico de la tuberculosis y la tuberculosis farmacorresistente en la práctica clínica. Esas herramientas nuevas permiten detectar e identificar la resistencia a medicamentos antituberculosos en menos de 24 horas, por lo que deberían integrarse urgentemente a la práctica clínica, especialmente en las regiones con una carga de enfermedad alta. La persistencia de la transmisión de la tuberculosis genera nuevas infecciones, y la población infectada es una fuente inagotable de nuevos casos de esta enfermedad. Si estamos realmente decididos a poner fin a la epidemia mundial de la tuberculosis, tenemos que tratar los casos activos y también detener la transmisión de la infección. La única estrategia para prevenir la aparición de la enfermedad activa en personas con infección subclínica es administrar tratamiento contra esta infección latente. El control mundial de la tuberculosis requiere una enorme inversión de fondos para cerrar las brechas existentes en la detección y el tratamiento. Debemos reconsiderar nuestra estrategia actual y combinar los componentes sociales con las intervenciones biomédicas. Esto obliga a conformar alianzas entre el gobierno y la sociedad civil, y requiere del liderazgo y de un verdadero compromiso político de las más altas instancias gubernamentales.

RESUMO Em 2014, houve 480 mil novos casos de tuberculose (TB) resistente a múltiplos medicamentos, porém apenas 25% foram diagnosticados e notificados. A resistência aos medicamentos na TB requer necessariamente que seja feito um diagnóstico laboratorial. É prioridade na prática clínica diária diagnosticar a TB e descartar a resistência aos medicamentos o mais rápido e com maior precisão possível. Porém, em 2014, o teste da resistência aos medicamentos foi realizado mundialmente em apenas 12% dos novos casos de TB com confirmação bacteriológica e em 58% dos casos de TB com tratamento anterior. Novas ferramentas para o diagnóstico de TB e TB resistente a múltiplos a medicamentos foram introduzidas na prática clínica na última década. São ferramentas com capacidade de detectar e identificar a resistência aos medicamentos antituberculose em menos de 24 horas e, portanto, é imprescindível que sejam integradas à prática clínica, sobretudo em regiões de elevada carga da doença. A transmissão contínua da TB causa novas infecções, sendo a população infectada uma fonte inesgotável de novos casos da doença. Se estivermos realmente determinados a conter a epidemia global de TB, é preciso tratar os casos ativos e interromper a transmissão da infecção. A única estratégia para prevenir o surgimento de doença ativa em indivíduos com infecção subclínica é o tratamento da infecção latente. O controle global da TB requer um enorme investimento financeiro para sanar as falhas atuais de detecção e tratamento da doença. A estratégia atual deve ser reexaminada e combinar componentes sociais e intervenções biomédicas. Faz-se necessário forjar alianças entre o governo e a sociedade civil bem como assumir a liderança e o firme compromisso no mais alto nível político.

Fatores associados ao óbito em pacientes com tuberculose multirresistente tratados nos centros de referência brasileiros de 2005 a 2012: análise de sobrevivência / Factors associated with death in patients with multidrug-resistant tuberculosis treated in Brazilian reference centers 2005-2012: survival analysis

A tuberculose multirresistente (TBMDR) é uma doença grave, de tratamento difícil, feito com drogas menos eficazes e mais tóxicas. Os desfechos do tratamento não são muito favoráveis. A OMS estimou que em 2014 ocorreram 480.000 casos de TBMDR no mundo, sendo que só 41 por cento foram diagnosticados e notificados, tendo ocorrido aproximadamente 190.000 mortes por TBMDR. Foi realizada uma análise de sobrevivência dos pacientes tratados de tuberculose multirresistente no Brasil no período de 2005 a 2012. Foram exportados 3877 casos do sistema de vigilância, e foram excluídas 75 observações, sendo incluídos no estudo 3802 indivíduos. A população estudada consistiu de 64,7 por cento de homens, a idade média foi de 39 (1-93) anos. Completaram sete anos de estudo 55% dos pacientes. Os casos novos somaram 81,7 por cento dos indivíduos, e os pacientes fizeram em média 2,7 tratamentos anteriores de TB. A doença pulmonar bilateral estava presente em 70,3 por cento. O tratamento com esquema padronizado foi empregado em 88 por cento dos pacientes, o TDO foi realizado em 72,6 por cento. A prevalência de HIV na população estudada foi 8,3 por cento, e as outras comorbidades encontradas foram diabetes (11 por cento), alcoolismo (18 por cento), uso de drogas (11 por cento), e tabagismo (5,6 por cento). Ocorreram 479 (12,6 por cento) óbitos. O tempo mediano de sobrevivência foi longo, 1452 dias (4 anos). Os fatores associados com maior risco de óbito na modelagem semiparamétrico foram: idade maior ou igual que 60 anos (60 por cento mais risco), presença de AIDS (46 por cento mais risco), padrão de resistência extensiva (XDR) com 74 por cento mais risco, início de tratamento após falência (72 por cento mais risco), uso de drogas (64 por cento mais), resistência a etambutol (30 por cento mais), e resistência a estreptomicina (24 por cento mais). Os fatores protetores foram a escolaridade mais de 7 anos de estudo (32 por cento menos risco de óbito), presença de doença pulmonar exclusiva (43 por cento menos risco), e uso de quinolona de última geração, sendo a moxifloxacina apresentando efeito de 56 por cento menos risco de morrer, e a levofloxacin 25 por cento menos risco. As principais características preditoras de óbito no paciente TBMDR foram o padrão de resistência XDR, tratamento após falência, idade avançada, uso de drogas e AIDS. As quinolonas de última geração apresentam efeito importante na melhoria da sobrevivência no TBMDR.

Multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB) is a serious disease, difficult to treat, in general using less effective and more toxic medicines. Treatment outcomes are not very favorable. WHO estimated that in 2014 there were 480,000 cases of MDRTB in the world, although only 41 percent have been detected and reported. There were also 190,000 deaths from MDRTB. The study consisted of a survival analysis of patients treated for multidrug-resistant tuberculosis in Brazil from 2005 to 2012. There were included in the study 3802 individuals. Population consisted of 64.7 percent men, the mean age was 39 (1-93) years, and 55 percent of the subjects completed seven years of study. New cases amounted to 81.7 percent of subjects, and patients made an average of 2.7 prior TB treatments. Bilateral pulmonary disease was present in 70.3 percent. Standard treatment regimen was used in 88 percent of patients, DOTS was performed in 72.6 percent. Prevalence of HIV in this population was 8.3 percent, and other comorbidities found were diabetes (11 percent), alcoholism (18 percent), drug abuse (11 percent), and smoking (5.6 percent). There were 479 (12.6 percent) deaths in the sample. Median survival time was, 1452 days (4 years). Factors associated with increased risk of death in the semi-parametric modeling were age greater than or equal to 60 years (60 percent higher risk), presence of AIDS (46 percent higher risk), XDR resistance pattern (74 percent higher risk), beginning of treatment after failure (72 percent higher risk), drug abuse (64 percent more), resistance to ethambutol (30 percent ), and resistance to streptomycin (24 percent more). Protective factors were more than 7 years of study (32 percent lower risk of death), presence of only pulmonary disease (43 percent less risk), and use of last generation fluoroquinolone, wherein moxifloxacin shows an effect of 56 percent less risk of dying, and levofloxacin 25 percent less risk. In conclusion, MDRTB patients begin treatment with advanced pulmonar disease; The main death predictor characteristics in MDRTB patient are XDR resistance, treatment after failure, advanced age, drug abuse and AIDS. The latest generation of quinolones have an important effect in improving survival in MDRTB.

Experiencia argentina en el abordaje de la tuberculosis extensamente resistente / Extensively drug-resistant tuberculosis in Argentina: our experience

La tuberculosis extensamente resistente a múltiples drogas (XDR-TB), resistente a isoniacida, rifampicina, alguna fluoroquinolona y al menos una entre kanamicina, amikacina, o capreomicina; ha sido descripta en la mayoría de las regiones del mundo con efectos devastadores. Por esta razón, la información sobre seguridad, tolerabilidad y eficacia acerca de drogas potencialmente útiles en su tratamiento es de extrema utilidad, no sólo para mejorar el pronóstico individual de estos pacientes sino también para controlar su diseminación. Se presentan 18 casos de localización pulmonar en pacientes sin Sida. Se trataron con esquemas que incluyeron en todos los casos linezolida; en 13, moxifloxacina, y en 13, tioridazina, todos negativizaron al examen directo y cultivo del esputo. Once pacientes cumplieron criterios de curación, 6 están aún en tratamiento y 3 abandonaron. Diez pacientes presentaron efectos adversos, en sólo 1 caso debió suspenderse la tioridazina. La utilización de linezolid, moxifloxacina y tioridazina ha contribuído a la evolución satisfactoria de estos pacientes. Estos fármacos son considerados de utilidad en esta serie, pero deben ser empleados en centros especializados con experiencia en el manejo de la XDR-TB.

Tuberculosis extremadamente resistente (TB-XDR), historia y situación actual / Extremely resistant tuberculosis (XDR-TB), history and current situation

Las enfermedades ocasionadas por micobacterias constituyen sin duda un capítulo importante de la patología infecciosa en la historia de la humanidad encontrandose desde sus albores enfermedades tan antiguas como la tuberculosis y la lepra, asi como otras las producidas por otras micobacterias. La tuberculosis es una micobacteriosis causada por el Complejo Mycobacteria Tuberculosis, en la que se encuentra comprendida el Mycobacterium tuberculosis. Este evolutivamente al igual que la humanidad ha afinando sus mecanismos de sobrevivencia y resistencia a sustancias antibioticas. Como otros microorganismos, la base de la resistencia del Mycobacterium tuberculosis es la selección de bacterias mutantes con resistencia innata a las drogas antituberculosas existentes, asi en virtud a este fenómeno adaptativo-evolutivo surge una subpoblación de Mycobacteria Tuberculosis extremadamente resistentes al tratamiento antibioterápico múltiple, con un pronostico de sobrevida sobre los pacientes pobre y diferente al de las subpoblaciones catalagadas como tbc multidrogo resistente o TB-MDR. Hasta junio de 2008 la TB XDR se ha reportado en 49 países, entre ellos el Perú. Un solo caso de TB XDR y el estudio de sus contactos deben ser enfocados como una emergencia sanitaria. El desarrollo de la TB XDR revela debilitamiento de los servicios asistenciales en el primer nivel de atención. Los dos factores de riesgo más fuertemente asociados con la TB XDR son: 1) Fracaso a un régimen antituberculoso que contiene drogas de segunda línea que incluye un inyectable y una fluoroquinolona y 2) Contacto estrecho con un individuo con TB XDR documentada o que viene fracasando a un esquema con drogas de segunda línea. El enfoque que debe darse a la TB-XDR, desde un punto de vista de salud pública, es el de una emergencia sanitaria, por lo que se debe lograr los recursos financieros necesarios para controlar su diseminación, lo que pasa por diagnósticos precoces, tratamientos oportunos, ...

Diseases caused by Mycobacteria are an important area within infectious diseases in mankindÆs history, and since early times conditions such as tuberculosis (TB) and leprosy (HansenÆs disease) had already been described. This also holds true for diseases caused by other Mycobacteria. Tuberculosis is a mycobacterial disease caused by Mycobacteria tuberculosis complex, being Mycobacterium tuberculosis one of its most conspicuous components. This microorganism has perfected its mechanisms for survival, allowing it to develop resistance against antituberculous therapy. As it is the case for other microorganisms, the basis for M. tuberculosis resistance is the selection of mutant bacteria with innate resistance to currently available antituberculous drugs; so, by virtue of this adaptive and evolutive phenomenon, there is the emergence of a subpopulation of M. tuberculosis that is extremely resistant to multiple antituberculous drugs, and the survival prognosis for patients with TB disease caused by these particular microorganism is quite poor, so different to that in subpopulations with TB disease caused by multidrug-resistant (MDR-TB) M. tuberculosis. Until June 2008, XDR-TB had been reported in 49 countries, Peru amongst them. The occurrence of a single case of XDR-TB and its contacts must be approached as a sanitary emergency. The development of XDR-TB reflects a weakening of healthcare services, particularly those at the first level or primary care. The two most important risk factors associated with the occurrence of XDR-TB are: 1) failure with a second-line antituberculous drug regimen including one injectable drug and a fluoroquinolone, and 2) close contact with any individual with documented XDR-TB who is failing with a second-line antituberculous drug regimen. XDR-TB must be approached as a sanitary emergency, so adequate financial resources must be allocated for controlling its spread, which means having early diagnosis, timely therapy, integral ...

Tuberculosis extensamente resistente (XDR-TB) en Argentina: aspectos destacables epidemiológicos, bacteriológicos, terapéuticos y evolutivos / Extensively resistant tuberculosis (XDR-TB) in Argentina: epidemiology, bacteriology, therapy and outcome

La XDR-TB (resistente a isoniazida, rifampicina, alguna fluoroquinolona y al menos una entre kanamicina, amikacina o capreomicina), ha causado efectos devastadores en pacientes con SIDA y es prácticamente incurable. Se presentan 12 casos de localización pulmonar en pacientes no SIDA. Se trataron con esquemas que incluyeron en todos linezolid y en 9 moxifloxacino, todos negativizaron el examen directo y cultivo del esputo. Nueve pacientes cumplieron criterios de curación, 1 está aún en tratamiento y 2 abandonaron. Ocho pacientes presentaron efectos adversos, en solo 1 caso debió suspenderse la tioridazina. La utilización de linezolid, moxifloxacina y tioridazina han contribuido a la evolución satisfactoria de estos pacientes. Estos fármacos son considerados de utilidad en la serie reportada, debiendo ser utilizados en centros especializados con experiencia en el manejo de la TB MR y XDR-TB.

The XDR-TB (resistant to isoniazid, rifampiN, fluorquinolone and at least of the following: kanamycina, amikacyna or capreomycin), has caused devastating effects in patients with AIDS and is practically incurable. Twelve cases of pulmonary XDR-TB in non AIDS are described. All were treated with schemes that included linezolid in all and moxifloxacin in 9, all respiratory specimens became negative. Nine patients fulfilled healing criteria, 1 is still under treatment and 2 abandoned the therapy. Eight patients presented adverse effects, thioridazine was stopped in only one patient. Linezolid, moxifloxacin and tioridazin contributed to the satisfactory evolution of these patients. These drugs were considered useful in the reported series of cases and should be used in specialized centres with experience in the management of MR TB and XDR-TB.

Efecto de la capreomicina sobre la función renal en pacientes con tuberculosis multidrogoresistente / Effect of the capreomycin on the renal function in patients with tuberculosis multidrogoresistent

Objetivos: - Determinar el efecto de la Capreomicina en la depuración de Creatinina Calculada, en pacientes con diagnóstico de Tuberculosis Multidrogoresistente. - Determinar el perfil epidemiológico; la frecuencia de uso de Capreomicina; si existe deterioro de la Depuración de Creatinina Calculada; el uso de fßrmacos AntiTBC como terapia asociada a Capreomicina y establecer la condición de egreso de los pacientes con Tuberculosis MuItidrogoresistente. Método: Se realizó un estudio descriptivo, de tipo retrospectivo en pacientes con Tuberculosis Multidrogoresistente, que fueron atendidos en el Servicio de Neumología del HNGAI entre los a±os 2000-2002, que recibieron la droga Capreomicina como tratamiento Individual izado complementario Resultados: Se revisaron 358 Historias Clínicas de pacientes, que recibieron tratamiento individualizado entre los a±os 2000 al 2002 inclusive, de los cuales 105 pacientes recibieron Capreomicina, 100 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión, la cual es la muestra total; el 62 por ciento de pacientes, fueron del género masculino, el 70 por ciento de la población estuvo comprendido entre los 15 a 45 a±os, el 59 por ciento tuvo educación secundaria, el 79 por ciento de pacientes de la serie salió curado. El tiempo de tratamiento promedio de Capreomicina fue de 18.42 meses, el 59 por ciento de la muestra recibió tratamiento entre 12 a 24 meses, el 15 por ciento recibió tratamiento de 24 a 42 meses; las drogas asociadas usadas con mayor frecuencia fueron: Capreomicina (100 por ciento), Cicloserina (100 por ciento), Amoxicilina/Clavulanico (94 por ciento), Ofloxacina (71 por ciento), Pirazinamida (60 por ciento), con un promedio de 4.94 drogas; el 73 por ciento de pacientes de la serie recibieron Dosis de Capreomicina entre 150 a 350 grs como dosis - total, con un valor promedio de la serie de 273.73 grs, El estudio de sensibilidad de las cepas demostró...

Objectives: To determine the effect of Capreomycin in the purification of calculated Creatinine in patients with a diagnose of "Multidrugresistant Tuberculosis". To determine the epidemic profile; the frequency of use of Capreomycin; if deterioration of purification of calculated Creatinine exists; the use of AntiTBC drugs such as therapy associated with Capreomycin and to establish the condition of discharged patients with "Multidrugresistant Tuberculosis". Method: A retrospective descriptive study was carried out in patients with "Multidrugreststant Tuberculosis," that were treated in the Pneumonia Unit of the "HNGAI" between 2000-2002 and who received the Drug Capreomycin as a complementary individualized treatment. Results: 358 Clinical Histories were checked of patients, that received individualized treatment between 2000 and 2002 inclusive; of those, 105 patients received Capreomycin, 100 patients fulfilled the inclusion approaches, which is the total sample; 62 per cent of patients were men, 70 per cent were aged between 15 and 45 years old, 59 per cent had secondary education, 79 per cent of patients came out cured, the average treatment time for Capreomycin was of 18.42 months, 59 per cent of the sample received treatment for between 12 and 24 months, 15 per cent received treatment from 24 to 42 months, the associated drugs used with more frequency...

Tuberculosis multidrogoresistente tatamiento dot-plus Hospital Sergio Bernales 1996 - 2004 Lima Perú / Dots - plus therapy for multidrog resistant tuberculosis at Sergio Bernales Hospital 1996 - 2003 Lima Peru

Mediante estudio descriptivo, comparativo de corte longitudinal retrospectivo se trabajó con 620 pacientes diagnosticados de tuberculosis pulmonar multidrogoresistente (MDR), tratamiento DaTS-PLUS en el Hospital Sergio Bernales - Lima - Perú desde 1996 hasta agosto 2004, siendo 60 por ciento masculino y 40 por ciento femenino. Las edades mßs frecuentes 16-35 a±os, 69 por ciento (promedio 29,7 a±os); 44 por ciento procedentes de Comas; cultivo inicial positivos 100 por ciento, con prueba de sensibilidad realizada en Harvard Medical School, Massachussets. USA. y el INS del Perú. Tratamiento promedio 25 meses y 21 meses, con cultivos negativos excluyéndose las reacciones adversas medicamentosas y drogosensibles. La condición de egreso: curados 78. por ciento, abandonos 10 por ciento, fallecieron 11. por ciento y Fracasaron 1. por ciento; Intervención quirúrgica 5.6 por ciento. La resistencia fue: 85 por ciento a Isoniacida , 82 por ciento Rifampicina. 63 por ciento Etambutol. 57 por ciento Estreptomicina, 43 por ciento. Pirazinamida, 6 por ciento, Ciprofloxacino 2 por ciento a Cicloserina. Conclusión: que la Tuberculosis Pulmonar Multidrogorresistente pueden ser curada con régimen individual izado DaTS-PLUS, recomendßndose monitorización mensual con baciloscopías y cultivos de esputo; pruebas de sensibilidad de primera y segunda línea, manejo adecuado y oportuno de las RAFAS son indispensables en el tratamiento del paciente TBC -MDR.

A retrospective, descriptive study was carried out with 620 patients with pulmonary multidrug resistant (MDR) tuberculosis under DOTS-PLUS therapy at Sergio Bernales Hospital in Lima-Peru, from 1996 to 2004. 60 per cent were male and 40 per cent female. Most patíents (69 per cent) were between ages 16-35 (mean 29.7 years); 44.5 per cent came from Comas; 100 per cent had positive cultures at baseline. Drug sensitivity testing was performed at the Massachusetts State Laboratory Institute USA and the National Institute of Health of Peru. Average length of therapy was 25 months with 21 months of negative cultures. Díscharge conditions were cure (78. per cent ), default (10.0 per cent ), death (11 per cent), failure (1 per cent); 5.6 per cent had surgery. Resistance: 85 per cent to isoniazid, 82 per cent rifampicin, 63 per cent ethambutol, 57 per cent streptomycin, 43 per cent pyrazinamide, 6 per cent ciprofloxacin, 2 per cent cycloserine. Conclusion.- Multidrug-resistant tubercylosis can be cured with a DOTS-PLUS individualized regimen. Monthlymonitoring is recommended through smear microscopy and sputum culture. Drug sensitivity testing for first and second line drugs as well as appropriate and timely management of adverse reactions to TB drugs are key tothe treatment of MDR-TB patients.

Epidemiología del paciente tuberculoso multidrogorresistentes en tratamiento individualizado el departamento de Ica MINSA 2003 / Epidemiology of the tubercular patient multidrogorresistentes in individualized treatment Ica's department MINSA 2003

Objective: To determine the epidemiology in multi-drugresistant TB (MDRTB) patients in the department of Ica, MINSA 2003 (patients attending to the Health Ministery Hospital). Materials and Methods: It is a descriptive, retrospective and transversal study. A 32 patient sample was taken, all patients were taken a survey and data from their clinical history were obtained. Results: 65.6 per cent patients were male (21), 43.8 per cent patients were from 10-20 years old being the most frequent range age found. 71.9 per cent patients were younger than 30. The mean age was 27.84 and the SD:12.75, patients ranging from 13-61 years old. Most. The patients marital status was as follows: 81.3 per cent patients were single (21), 12.5 per cent patients were living together (4), and 6.3 per cent patients were married. Considering the place of birth; 68.8 per cent patients were from Ica city (22),21.9 per cent patients were from Nazca city (7), 6.3 per cent patients were from Chincha city(2); and 3.1 per cent patients were from Pisco city (1). Prevalence was found to be 0.55 x 1000 inhabitants in lca department and when the cases were divided into provinces, Nazca was found to have the highest rate prevalence (1.32 x 1000 inhabitants) and lea was found to have a prevalence of 0.68x1000, both provinces having higher prevalence than the mean in the department of lca. Concerning to the days of TB treatment followed in all its treatment scheme up to the time of the survey, patients were found to have a mean periodof treatment of 996.7 days, being the SD459.9 days, and having a range from 368 to 2146 days of treatment, raising to the conclusion that 73.3 per cent of the patients had followed less than 1256 days of treatment. Conclusions: It was observed that the patient population presenting MDR-TBC was, predominantly, young, single and male, the highest incidence rate was found in Nazca, and it was found that these patients where treated for a long period of time.

Objetivo: Determinar la epidemiología del paciente TBC-MDR en el departamento de lca Minsa 2003 Materiales y Métodos: El presente es un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo se tomó una muestra de 32 pacientes a quienes se les realizó una encuesta, así como se obtuvo datos de la historia clínica. Resultados: El 65.6 por ciento (21) de los pacientes fueron de sexo masculino, el grupo etßreo mßs fretuente fue de 10 - 20 a±os con el 43.8 por ciento (14), siendo el 71,9 por ciento menores de 30 a±os, la media de la edad fue de 27,84 a±os y una DS 12.75 a±os, teniendo pacientes desde un rango de 13 a 61 a±os de edad. En cuanto al estado civil el 81.3 por ciento (26) fueron solteros, 12,5 por ciento (4) convivientes y solo 6.3 por ciento (2) fueron casados. De acuerdo a la ciudad de procedencia el 68.8 por ciento (22) fueron de la ciudad de lca, 21.9 (7) de Nazca, 6.3 por ciento (2) Chincha y 3.1 por ciento (1) Pisco; Al sacar las tasas de prevalencia encontramos que la del departamento de lca, era de 0,55 x 10000 habitantes, y al desdoblarla por provincias encontramos la mayor tasa de prevalencia en la ciudad de Nazca con 1,32 x 10000 habitantes, y de la provincia de lca era de 0,68 x 10000 habitantes ambas superiores al promedio departamental. En cuanto al número de días de tratamiento antituberculoso en sus diferentes esquemas hasta el momento de la encuesta encontramos que el promedio fue de 996.7 días con una desviación estßndar de 459.9 días con un rango que va de 368 a 2146 días, encontrßndose que el 73.3 por ciento tenían menos de 1256 días de tratamiento. Conclusiones: Se observó que la población de pacientes TBC-MDR era predominantemente joven de sexo masculino, solteros, siendo la tasa de incidencia mayor del departamento la provincia de nazca, observßndose que estos pacientes han sido tratados por largos períodos de tiempo.

Tuberculosis multidrogoresistente en pacientes adultos mayores tratados en el Hospital Sergio E. Bernales Lima - Perú / Tuberculosis multidrogoresistente in adult major patients treated in the Hospital Sergio E. Bernales Lima - Peru

RESUMEN: El Perú ocupa el segundo lugar en Latinoamérica y el cuarto en el mundo entre los países que notifican el 80 por ciento de casos nuevos de Tuberculosis anualmente. La multidrogorresistencia agrava el problema y la polifarmacia y sus consecuencias son inevitables cuando se trata de pacientes ancianos. Objetivos: Conocer las características clínico gerißtricas y epidemiológicas, de pacientes ancianos con MDR-TB y su respuesta al tratamiento. Material y Métodos: Estudio descriptivo, transversal, retrospectivo. Se revisó historias clínicas de pacientes ancianos MDR-TB tratados mediante el DOTS- PLUS PROJECT MDR-TB propuesto por la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard, entre septiembre de 1996 a Junio del 2004. Los datos fueron completados mediante una visita domiciliaria. Resultados: Se revisaron 622 historias, 31 fueron de adultos mayores (5 por ciento). El 29 por ciento tuvo contacto MDR-TB. La pérdida ponderal fue el signo mßs frecuente (78 por ciento) seguido de tos y disnea. 55 por ciento presentó comorbilidad. Las enfermedades respiratorias y gastrointestinales fueron frecuentes. 64 por ciento presentó deterioro leve de la funcionalidad según Barthel. 95 por ciento presentó reacciones adversas, el 80 por ciento fueron efectos menores relacionados a problemas gastrointestinales. 50 por ciento presentó resistencia a las drogas de primera línea. La resistencia fue baja para levofloxacina, PAS, cicloserina, capreomicina, amikacina, kanamicina, etambutol. La evolución fue favorable en el 64.5 por ciento. Conclusiones: A pesar de la alta frecuencia de efectos tóxicos y colaterales estos fueron menores. La mayoría de los adultos mayores tratados con el DOTS- PLUS PROJEC TMDR-TB tienen buena tolerancia a los medicamentos y una evolución favorable.